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美利体育登录入口官网:免疫蛋白在脑外伤后保护大脑，抵御抑郁与创伤后应激
每年全球估计有两千万人遭受脑震荡或其他创伤性脑损伤，这会使抑郁、焦虑与创伤后应激障碍的风险升高二到四倍；但并非每个经历脑外伤的人都会发展出精神症状。
如今，加州大学圣迭戈分校医学院与圣地亚哥退伍军人事务医疗保健系统的研究者，识别出一种可能让人对这些状况更具韧性的抗体——一种免疫系统的蛋白质。
他们发现，在部署前有较高水平天然抗 NMDAR1 抗体的现役海军陆战队员，在经历脑外伤后，比抗体水平较低者发展出抑郁与创伤后应激症状的风险显著更低。
抗 NMDAR1 靶向 NMDA 受体，这是大脑中负责存储新信息、形成记忆的关键蛋白；这种抗体被认为与一种罕见的脑病——抗 NMDAR 脑炎有关，会导致记忆障碍与神经困扰等症状。
然而，发表于《分子精神病学》的这项研究表明，天然的抗 NMDAR1 可能以不同的方式起作用，并在大脑中扮演保护角色。
研究者分析了二〇一一至二〇一三年间、约七个月战斗部署前后收集的来自一千零二十五名海军陆战队员的血液样本与临床精神评估。
这一分析是“海军陆战队韧性研究 II”的一部分，该长期项目旨在探究哪些因素会提高或降低创伤后应激的风险。
共同资深作者、加州大学圣迭戈分校医学院精神病学教授里斯伯勒说：我们很兴奋地发现，一种天然存在的免疫标记几乎能像内置的保护因子那样，抵御脑损伤一些最具致残性的后果。
关于抗体保护效应的一种假说是：海军陆战队员体内的天然抗 NMDAR1 属于 IgM 类型，体积太大，无法进入突触——即脑细胞之间传递化学信号的微小间隙。
因此，这种抗体可能只附着于间隙之外的受体；而这些外部受体正是脑外伤后脑损伤的主要驱动因素，被 IgM 抗 NMDAR1 阻断，就可能为大脑提供防护。
在早前一项研究里，团队试图在小鼠中模拟人类抗 NMDAR 脑炎的精神症状，发现携带抗 NMDAR1 抗体的小鼠表现出认知功能受损。
但那些抗体是比海军陆战队员体内天然 IgM 小得多的“IgG”版本，小到足以进入突触间隙；有证据表明，较小的 IgG 版本抗 NMDAR1 可能在人体内造成记忆缺陷。
共同资深作者周贤金说：我们怀疑，体积差异决定了抗体究竟作用于参与脑损伤的受体，还是日常脑功能所需的受体；当我们直接在小鼠中检验这一想法，它站得住脚——较小的 IgG 抗体损害记忆，较大的 IgM 抗体似乎保护记忆。
氯胺酮——一种获批用于抑郁与创伤后应激的药物——被认为通过阻断同类受体起作用；但与氯胺酮短暂的效果不同，天然抗 NMDAR1 似乎能在血液中持续一年甚至更久。
不过，作者提醒，这些发现仍是相关性的，还需要更多研究来确定天然抗 NMDAR1 抗体是否真的在脑外伤后发挥保护作用。
研究的额外作者包括加州大学圣迭戈分校与圣地亚哥退伍军人事务医疗保健系统的多名研究者；其中周是加州大学圣迭戈分校一项临时专利申请的发明人。
研究由美国国立卫生研究院与退伍军人事务部部分资助。
论文题为《天然抗 NMDAR1 自身抗体与创伤性脑损伤后较低的抑郁和创伤后应激风险相关》。
在暴露脑外伤后，发展出抑郁、焦虑与创伤后应激等精神症状的风险升高；但能解释结局异质性的生物学风险与韧性因素仍很有限。
尽管约一成人口被报道携带针对 NMDA 受体的天然自身抗体，但携带抗 NMDAR1 自身抗体是否会改变脑外伤后的精神结局，此前一直未知。
研究者把部署前血浆抗 NMDAR1 自身抗体水平做了量化；结局指标包括部署后创伤后应激、抑郁与焦虑症状。
在有脑外伤的群体中，高抗体组的成员使预测的部署后抑郁与创伤后应激评分分别降低约百分之二十五与百分之二十二。
高抗体组归属还预测了报告中重度抑郁症状几率的下降；天然抗 NMDAR1 自身抗体可能是脑外伤相关抑郁与创伤后应激的“韧性”因素，提示潜在的神经保护作用。
未来研究应确定抗 NMDAR1 自身抗体是否进入中枢神经系统、抑制与脑外伤相关的谷氨酸兴奋性毒性，以及这些结果能否推广到不同人群。
当一次撞击之后的命运，部分写在血液里天然抗体的水平中，医学对抗脑外伤后遗症的方向，或许也要从“修补”转向“识别韧性”。
在免疫系统与中枢神经系统之间，这层原本被忽视的 IgM 屏障，正把“谁更容易挺过来”的谜题，向前推进了一步。
或许，真正值得记住的，不是脑外伤有多可怕，而是人体本身，早已为它预备了某种温柔的缓冲。
