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中国药典2025年版二部 第一部分 化学药品 序号 2517

美利体育登录入口官网:碘帕醇

拼音 Dianpochun · 英文 Iopamidol

正文第 1814 页 · 第一部分 化学药品

说明

本品概说

本品为1-N,3-N-双(1,3-二羟基丙-2-基)-5-[[(2S)-2-羟基丙酰基]氨基]-2,4,6-三碘苯-1,3-二甲酰胺,按干燥品计算,含C17H22I3N3O8不得少于98.5%。

性状

外观 · 质地 · 气味

本品为白色或类白色粉末,或结晶性粉末。本品在水中极易溶解或易溶,在甲醇中易溶或极微溶解,在乙醇中略溶或几乎不溶,在二氯甲烷中几乎不溶。比旋度取本品,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4g的溶液,在436nm的波长处,依法测定(通则0621),比旋度为-4.6至-5.2°。

鉴别

显微 · 理化 · 色谱鉴别
(1)

取本品约0.5g,置坩埚中,小火加热,即分解产生紫色碘蒸气。

(2)

取本品,加水溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液,作为供试品溶液;取有关物质项下的对照品溶液作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件,取供试品溶液与对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液中碘帕醇峰的保留时间一致。

(3)

本品的红外光吸收图谱应与碘帕醇对照品的图谱一致(通则0402)。如不一致,取本品与碘帕醇对照品分别用甲醇溶解,挥干溶剂后测定,本品的红外光吸收图谱应与碘帕醇对照品的图谱一致。

检查

杂质 · 水分 · 限量检查
酸碱度0.50ml1.37ml

取本品10.0g,加水100ml溶解后,照电位滴定法(通则0701),用盐酸滴定液(0.01mol/L)或氢氧化钠滴定液(0.01mol/L)滴定至pH值为7.0,消耗盐酸滴定液(0.01mol/L)不得过0.50ml或氢氧化钠滴定液(0.01mol/L)不得过1.37ml。

溶液的颜色0.03

取本品适量,加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.75g的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在450nm的波长处测定,吸光度不得过0.03。

溶液的透光率90.0%

取本品20.4g,加水50ml溶解后,照紫外-可见分光光度法(通则0401),用4cm吸收池,在650nm的波长处测定透光率,不得低于90.0%。

氯化物

取本品1.0g,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.005%)。

硫酸盐

取本品3.0g,依法检查(通则0802),与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.1%)。

游离碘

取本品2.0g,置50ml具塞离心管中,加水25ml溶解后,再加甲苯5ml与1mol/L硫酸溶液5ml,充分振。仓30分钟,甲苯层不得显红色或粉红色。

无机碘化物0.001%

取本品6.0g,精密称定,加水50ml溶解后,加入0.001mol/L碘化钾溶液2.0ml,照电位滴定法(通则0701),用硝酸银滴定液(0.001mol/L)滴定,以银电极为指示电极,甘汞电极为参比电极指示终点,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml硝酸银滴定液(0.001mol/L)相当于126.9μg的碘(I),含无机碘化物(以碘离子计)不得过0.001%。

游离芳香胺

取本品0.5g,精密称定,置25ml量瓶中,加水20ml使溶解,作为供试品溶液;另取5-氨基-N,N'-双[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-2,4,6-三碘苯-1,3-二甲酰胺(杂质Ⅰ)对照品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg溶液,精密量取5ml,置25ml量瓶中,加水15ml,摇匀,作为对照品溶液。另取水20ml,置另一25ml量瓶中,作为空白溶液。(以下步骤均需避光操作)取上述三种溶液置于冰浴中,分别加盐酸1.0ml,摇匀,静置5分钟,加2%亚硝酸钠溶液1.0ml,摇匀,静置5分钟,加12%氨基磺酸铵溶液1.0ml,缓慢搅拌至无气体释放,静置5分钟,加新制的0.1%盐酸萘乙二胺溶液1.0ml,摇匀,于室温下放置10分钟,用水稀释至刻度,摇匀。照紫外-可见分光光度法(通则0401),在500nm的波长处立即测定吸光度,以空白溶液为参比。供试品溶液吸光度不得大于对照品溶液吸光度(0.02%)。

丝氨醇
供试品溶液

取本品0.25g,精密称定,置25ml量瓶中,加硼酸-氯化钾缓冲液(pH9.0)溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml,精密加0.2%荧光胺丙酮溶液1ml,摇匀,于室温放置5分钟。

对照品溶液

取丝氨醇与草酸乙醇胺对照品各适量,精密称定,加硼酸-氯化钾缓冲液(pH9.0)溶解并定量稀释制成每1ml中各约含1μg的溶液,精密量取1ml,精密加0.2%荧光胺丙酮溶液1ml,摇匀,于室温放置5分钟。

色谱条件

用辛基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-庚烷磺酸钠溶液(取庚烷磺酸钠1.1g,加水600ml使溶解,加冰醋酸4.95ml,摇匀)(40:60)为流动相;用荧光美利体育登录入口官网器,激发波长370nm,发射波长500nm;柱温为40℃;进样体积10μl。

系统适用性要求

对照品溶液连续进样6次,丝氨醇峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%,丝氨醇峰与草酸乙醇胺峰之间的分离度应不小于3.0,丝氨醇峰的拖尾因子应为0.7~1.5。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。

限度

按外标法以峰面积计算,含丝氨醇不得过0.01%。

有关物质
供试品溶液

取本品适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

对照品溶液

取碘帕醇对照品与杂质Ⅲ对照品各适量,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含碘帕醇20μg与杂质Ⅲ50μg的溶液。

色谱条件

以苯基硅烷键合硅胶(4.6mm×250mm,5μm)为填充剂,两根串联使用;以水为流动相A,乙腈-水(50:50)为流动相B,按下表进行梯度洗脱:柱温为60℃;流速为每分钟2.0ml;美利体育登录入口官网波长为240nm;进样体积20μl。

梯度表
时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)
01000
181000
40638
505050
601000
系统适用性要求

对照品溶液色谱图中,杂质Ⅲ峰与碘帕醇峰之间的分离度应不小于2.0。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。

限度

供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,杂质Ⅲ(含共洗脱物2-氯衍生物)按外标法以峰面积计算,不得过0.5%,其他杂质按外标法以对照品溶液中碘帕醇为对照计算,单个杂质不得过0.1%,其他杂质总量不得过0.2%。

干燥失重0.5%

取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。

炽灼残渣0.1%

取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。

细菌内毒素

取本品,依法检查(通则1143),每1g中含内毒素的量应小于0.92EU。

含量测定

定量分析 · 限度

取本品0.3g,精密称定,置250ml圆底烧瓶中,加1.25mol/L氢氧化钠溶液40ml与锌粉1g,加热回流30分钟,放冷,冷凝管用少量水洗涤,滤过,用水分次洗涤圆底烧瓶与滤器,合并洗液与滤液,加冰醋酸5ml,照电位滴定法(通则0701),用硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于25.90mg的C17H22I3N3O8。

类别

诊断用药。

制剂

碘帕醇注射液

贮藏

储存条件

遮光,密封,在干燥处保存。

附件

杂质Ⅰ

5-氨基-N,N'-双[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-2,4,6-三碘苯-1,3-二甲酰胺

C16H25I3N3O3 763.05

杂质Ⅱ

5-[(羟乙酰基)氨基]-N,N'-双[2-羟基-1-(羟甲基)乙基]-2,4,6-三碘苯-1,3-二甲酰胺

图谱

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